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Sindrome di Cockayne: malattia genetica che i genitori sani trasmettono

La Sindrome di Cockayne può emergere anche in famiglie dove i genitori sono perfettamente sani, perché il rischio genetico è invisibile. Oggi questo rischio può essere identificato prima della gravidanza grazie a test come GeneScreen®, che permettono alle coppie di conoscere il proprio profilo genetico e pianificare una gravidanza più consapevole.

A volte la storia di una famiglia inizia con una convinzione semplice: “Noi stiamo bene”. Ed è un pensiero legittimo. Controlli regolari, esami nella norma, nessun sintomo che faccia sospettare un pericolo… e tutto ciò sembra sufficiente a garantire tranquillità. Eppure esistono malattie genetiche che si trasmettono in silenzio, senza che i genitori mostrino alcun sintomo. Condizioni che non modificano la vita di chi le porta con sé, che non richiedono cure e che restano invisibili finché – l’arrivo di un figlio – non le porta alla luce.

La Sindrome di Cockayne è una di queste: una malattia rara, autosomica recessiva, che non dà alcun indizio né nei genitori né nelle generazioni precedenti. Due persone perfettamente sane possono essere portatori senza saperlo, perché la medicina di routine non ha modo di intercettare questo rischio.

Oggi però questi rischi possono essere identificati già prima del concepimento attraverso screening genetici dedicati, che permettono alle coppie sane di conoscere il proprio profilo genetico prima di avviare una gravidanza. Perché comprendere – e prevenire ciò che può accadere – non è solo un tema medico, ma un gesto di responsabilità nei confronti del futuro.

Che cos’è la Sindrome di Cockayne?

Secondo le classificazioni cliniche, la Sindrome di Cockayne è una malattia genetica rara che colpisce diversi aspetti dello sviluppo: crescita rallentata, marcata fotosensibilità, progressiva perdita di alcune funzioni neurologiche e un quadro generale che può ricordare un invecchiamento precoce.

Molte domande frequenti – “Che cos’è la sindrome di Cockayne?” – nascono proprio dalla sua complessità e dalla sua scarsa conoscenza tra il grande pubblico. Ed è importante ricordare che nessuno di questi segnali appartiene ai genitori: la malattia si manifesta solo nel bambino, proprio perché chi trasmette la variante genetica resta completamente asintomatico.

Questa condizione rientra tra le cosiddette sindromi di “invecchiamento precoce”, ma si distingue dalla progeria classica sia per i meccanismi biologici sia per il decorso clinico. Per comprenderla è dunque necessario guardare dentro il funzionamento delle cellule, dove si trova l’origine della malattia.

Da cosa è causata e quale funzione viene alterata?

La Sindrome di Cockayne è dovuta a mutazioni nei geni ERCC6 o ERCC8, che hanno un ruolo essenziale nei sistemi di riparazione del DNA. In condizioni fisiologiche normali, queste proteine agiscono come “tecnici specializzati”, per identificare danni nel materiale genetico e correggerli prima che possano compromettere il funzionamento della cellula.

Quando una di queste funzioni è alterata, come avviene nella Sindrome di Cockayne, la cellula non riesce più a riparare correttamente il DNA danneggiato. Essa continua comunque a replicarsi, ma lo fa in maniera imperfetta, con strutture più fragili e meno efficienti. Nel tempo, questo difetto progressivo e silenzioso porta alle manifestazioni cliniche tipiche della malattia.

Come si manifesta la Sindrome di Cockayne?

Non tutti i casi della malattia si manifestano allo stesso modo, perché la gravità varia in base al tipo di mutazione genetica. Ad esempio, alcune forme esordiscono molto presto, altre in modo più graduale, rendendo ogni caso unico.

Inoltre, riconoscere la Sindrome di Cockayne non è semplice, soprattutto perché i sintomi iniziali possono somigliare a quadri clinici molto diversi. Per questo, la diagnosi richiede una valutazione multidisciplinare – pediatra, neurologo e genetista – e trova conferma unicamente attraverso un test genetico mirato ai geni coinvolti nella riparazione del DNA.

Quanto vivono le persone con questa malattia?

Affrontare il tema dell’aspettativa di vita richiede delicatezza e precisione, perché la Sindrome di Cockayne non segue un decorso identico in tutte le persone e l’aspettativa di vita è molto variabile e dipende dalla forma della malattia. Esistono varianti molto precoci e severe, che si manifestano nei primi mesi o anni di vita, e varianti più lievi che permettono una sopravvivenza più lunga. La variabilità è ampia e dipende dal tipo di mutazione, dalla sua posizione e dall’impatto che ha sui meccanismi di riparazione del DNA.

Per questo, non esiste una risposta univoca a domande come: “Quanto vive una persona con la sindrome di Cockayne?” oppure “Quanto vive un bambino con la sindrome di Cockayne?”. Ciò che rimane costante, però, è un aspetto fondamentale: la malattia non dà alcun segnale nei genitori. È silenziosa nelle generazioni precedenti e diventa evidente solo quando entrambi trasmettono al figlio la copia alterata del gene. Ed è proprio questa imprevedibilità – clinica nei bambini e invisibile negli adulti – che sottolinea l’importanza della prevenzione genetica prima del concepimento.

Per capire perché può comparire all’improvviso in famiglie senza alcuna storia clinica, è necessario comprendere come si trasmette. Vediamolo insieme.

Il punto cruciale: perché i genitori non sanno di essere portatori?

La Sindrome di Cockayne si trasmette in modalità autosomica recessiva. Questo significa che la malattia compare solo quando un bambino eredita due copie alterate dello stesso gene, una da ciascun genitore. I genitori, invece, sono quasi sempre portatori sani: persone in piena salute, prive di sintomi e senza alcuni motivo di sospettare di essere portatori di una variante genetica.

La loro salute è reale, ma incompleta come indicatore del rischio. Nessun esame del sangue tradizionale può rivelare una condizione recessiva, solo la genetica è in grado di farlo. È proprio qui che si crea l’inganno più profondo: la normalità apparente della coppia. Una normalità che rassicura, ma che non ha alcun potere predittivo sulla salute genetica della futura gravidanza.

Questa invisibilità rende la Sindrome di Cockayne un caso simbolo del rischio genetico nascosto. Ed è anche il motivo per cui la prevenzione preconcepimento sta diventando una parte essenziale del percorso verso una gravidanza consapevole.

Previeni con lo screening genetico preconcepimento con il test GeneScreen®

Se la malattia resta invisibile nei genitori, l’unico modo per intercettare il rischio è valutare il DNA prima della gravidanza. È il momento in cui la prevenzione ha il suo valore massimo: non per diagnosticare una malattia, ma per evitarne la trasmissione.

Il test GeneScreen® di Eurofins Genoma, offerto attraverso il programma OrizzonteNascita, nel suo livello di indagine Easy-Donor, analizza oltre 450 malattie genetiche recessive e X-linked, comprese le varianti responsabili della Sindrome di Cockayne. L’esame si effettua tramite prelievo di sangue o tampone buccale, e il risultato – disponibile in poche settimane – offre una fotografia chiara e completa del profilo genetico della coppia.

Per le coppie che stanno pianificando una gravidanza, scoprire di essere portatori sani non è un limite, ma è un’informazione che apre diverse possibilità. Conoscere il proprio status permette di valutare con un medico le opzioni più adatte, come concepimento naturale informato, percorsi di procreazione medicalmente assistita e diagnosi preimpianto, costruend così un futuro riproduttivo più sicuro.

La Sindrome di Cockayne ci ricorda una lezione semplice ma essenziale: la salute visibile non sempre racconta l’intera storia. La genetica, invece, sì. Avere accesso a queste informazioni prima del concepimento significa quindi dare alla propria famiglia basi più solide e consapevoli, riducendo drasticamente il rischio di trasmettere varianti genetiche gravi.

Eurofins Genoma consiglia i seguenti test

Genescreen® consente alla coppia di sapere, attraverso un prelievo di sangue, se si è portatori di malattie genetiche e se c’è il rischio di trasmetterle ai propri figli.

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